La carrera per liderar el mercat dels tractaments farmacològics contra l'obesitat suma un nou episodi amb sabor avari per a Novo Nordisk. La companyia danesa ha reconegut que la seva combinació experimental CagriSema, cridada a ser un dels seus grans llançaments en control de pes, no ha aconseguit igualar els resultats de tirzepatida, el principi actiu estrella d'Eli Lilly, en un assaig comparatiu directe.
L'estudi, de fase avançada i amb un seguiment prolongat, confirma que la avantatge en eficàcia de tirzepatida es manté, almenys amb les dosis actualment avaluades de CagriSema. Aquest desenllaç ha tingut un ressò immediat als mercats financers, amb una forta correcció de les accions de Novo Nordisk, i reforça la percepció que Lilly segueix un pas endavant en un dels segments més competits del sector farmacèutic.
Resultats clau de l'assaig Redefine 4
L'assaig obert de fase 3 Redefineix 4 va comparar directament CagriSema (cagrilintida 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg en dosi fixa) amb tirzepatida 15 mg, principi actiu comercialitzat per Eli Lilly sota les marques Mounjaro y Zepbound. A l'estudi es van incloure 809 persones amb obesitat i almenys una comorbilitat, amb un pes mitjà a l'inici al voltant dels 114,2 kg, tractades durant 84 setmanes amb injeccions subcutànies setmanals.
Segons les dades comunicades per Novo Nordisk, els participants que van rebre CagriSema 2,4 mg/2,4 mg van aconseguir una pèrdua de pes mitjana del 23% al final del període de seguiment. Al grup tractat amb tirzepatida 15 mg la reducció de pes es va situar al 25,5%, fet que suposa una diferència apreciable en un context de competència gairebé mil·limètrica per cada punt percentual d'eficàcia.
Quan s'analitzen les dades utilitzant la denominada estimació del règim de tractament, que intenta acostar-se a l'efecte sota adherència ideal al fàrmac, la bretxa es manté: el grup CagriSema va obtenir un 20,2% de pèrdua de pes, Enfront del 23,6% observat amb tirzepatida. Sobre aquesta base, Novo Nordisk ha admès que l'assaig no va assolir el criteri principal de demostrar la no inferioritat de CagriSema respecte a tirzepatida després de 84 setmanes.
Un element rellevant del disseny és que era un assaig obert, és a dir, tant els investigadors com els participants coneixien per endavant quin dels dos tractaments estaven rebent. Tot i que aquest tipus de disseny pot facilitar la logística de l'estudi, també introdueix biaixos potencials de comportament i d'avaluació, cosa que la mateixa companyia ha deixat entreveure en qualificar alguns aspectes dels resultats com a “anòmals” davant les dades prèvies de tirzepatida.
Perfil de seguretat i paper de la combinació GLP-1 + amilina
Tot i quedar per darrere en pèrdua de pes absoluta, Novo Nordisk ha volgut destacar que CagriSema va mostrar un perfil de seguretat i tolerabilitat favorable durant l'assaig. El fàrmac combina dos mecanismes: la semaglutida, un agonista del receptor GLP-1 ja àmpliament conegut a Europa pel seu ús en obesitat i diabetis, i la cagrilintida, un anàleg d'amilina dissenyat per complementar aquesta acció i potenciar l'efecte sobre la gana i el metabolisme.
La companyia insisteix que aquesta doble via podria convertir CagriSema al primer tractament que combina GLP-1 i amilina específicament orientat a l'obesitat una vegada aprovat, cosa que obriria la porta a enfocaments terapèutics més flexibles, sobretot en pacients que no responen bé a la biologia GLP-1 en monoteràpia. Des de la perspectiva clínica, la possibilitat de modular diferents eixos hormonals manté l'interès d'especialistes en endocrinologia i unitats d'obesitat d'hospitals tant a Espanya com a la resta d'Europa.
En paraules de la direcció científica de Novo Nordisk, els resultats reforcen la idea que la cagrilintida “afegeix” efectes de pèrdua de pes als ja coneguts de semaglutida, encara que de moment aquest benefici addicional no ha estat suficient per superar tirzepatida en un cara a cara. L'empresa sosté que, tenint en compte els estudis ja completats, encara queda marge per explorar el potencial complet d'aquesta combinació, especialment mitjançant dosis més elevades de CagriSema i dissenys d'assaig diferents.
A més del component d'eficàcia, la farmacèutica recorda que factors com la tolerabilitat gastrointestinal, la facilitat d'ús i la continuïtat del tractament a la vida real seran claus a l'hora que els clínics i els sistemes sanitaris europeus decideixin quines molècules prioritzar en els seus protocols, especialment sensible a països amb una forta pressió pressupostària com Espanya.
Reacció dels mercats i pressió competitiva davant d'Eli Lilly
L'acolliment dels inversors va ser poc indulgent. Després de la publicació de les dades de Redefine 4, les accions de Novo Nordisk van arribar a desplomar-se al voltant d'un 15% a la borsa de Copenhaguen. La lectura de mercat va ser clara: el candidat cridat a reforçar el lideratge de la companyia en obesitat no només no amplia distàncies, sinó que concedeix més terreny al principal rival.
En paral·lel, les accions d'Eli Lilly van reaccionar de forma oposada, amb pujades properes al 4% en la negociació prèvia a l'obertura als Estats Units. Els inversors interpreten que aquests resultats consoliden la posició de tirzepatida com a tractament de referència dins de la nova onada de fàrmacs injectables per a la pèrdua de pes, un mercat que ja mou desenes de milers de milions d'euros anuals i que s'espera que continuï creixent amb força a Europa.
Des de Novo Nordisk, alts directius com el vicepresident executiu de R+D, Martin Holst Lange, i el conseller delegat adjunt, Mike Doustdar, han intentat matisar la lectura més negativa. Doustdar va arribar a assenyalar davant d'analistes que l'estudi presenta una "anomalia" respecte al comportament esperat de tirzepatida, comparant-ho amb les dades de la pròpia fitxa tècnica i d'assajos previs, i va insistir que continuen mantenint “altes expectatives” sobre CagriSema com a part de lestratègia a llarg termini en obesitat.
La companyia també recorda que es troba sota una forta pressió de capacitat productiva per atendre la demanda dels seus tractaments ja comercialitzats, com a semaglutida per a obesitat, i que el panorama competitiu s'ha endurit amb l'entrada de empreses de formulació magistral i altres actors que tracten de guanyar quota en aquest segment. A això se suma la negociació de preus amb les autoritats sanitàries -incloses les de la Unió Europea- i les restriccions pressupostàries que condicionen el ritme d'adopció en sistemes públics com l'espanyol.
Sol·licitud regulatòria i propers passos per a CagriSema
Més enllà de l'ensopegada comparativa, Novo Nordisk no modifica de moment el seu full de ruta regulador. La farmacèutica ja n'ha presentat una sol·licitud d'aprovació davant la FDA nord-americana per a l'ús de CagriSema com a tractament de control de pes, recolzant-se principalment en els assaigs pivotals Redefineix 1 y Redefineix 2. La decisió de l'agència s'espera per finals de 2026, i l'empresa insisteix que el resultat de Redefine 4 no és el pilar central sobre el qual s'avaluarà la fitxa tècnica futura.
En paral·lel, Novo Nordisk es prepara per al inici d'un nou assaig de fase 3 amb dosis més altes de CagriSema, que es posaria en marxa a la segona meitat de l'any. L'objectiu és comprovar si un ajust a l'alça a la dosificació pot tancar part de la bretxa d'eficàcia davant de tirzepatida, mantenint un perfil de seguretat acceptable. També estan en marxa altres estudis dins del programa Redefinir, Entre ells Redefineix 11, destinats a caracteritzar millor el lloc que podria ocupar la combinació a l'arsenal terapèutic.
De cara a Europa i Espanya, el calendari regulatori dependrà en gran mesura de la avaluació inicial de la FDA i de l'Agència Europea del Medicament (EMA), així com de les posteriors decisions de finançament públic. En el context actual, amb els sistemes sanitaris debatent fins a quin punt han de costejar teràpies d'alt impacte econòmic per a una malaltia tan prevalent com l'obesitat, la relació entre eficàcia, seguretat i preu serà determinant per a l'entrada de CagriSema a les guies clíniques ia la pràctica real.
En suma, les dades de Redefine 4 confirmen que CagriSema no aconsegueix superar tirzepatida en pèrdua de pes en un assaig cara a cara, fet que suposa un revés per a les aspiracions de Novo Nordisk en un dels mercats més dinàmics de la indústria. Tot i així, la companyia manté la seva aposta per aquesta combinació GLP-1 + amilina, mentre els inversors i els sistemes sanitaris europeus segueixen molt de prop una competició que, més enllà de les xifres de borsa, marcarà bona part de les opcions terapèutiques per a milions de persones amb obesitat els propers anys.
